Chử Khắc Hoàn vốn là một CEO tài năng của tập đoàn chứng khoán, anh có ngoại hình đẹp và một cô bạn gái xứng đôi vừa lứa.
Nội dung bộ phim Chúng Ta Không Thể Là Bạn xoáy sâu vào mối quan hệ phức tạp nhưng cũng không kém phần kích thích giữa Chử Khắc Hoàn (Lưu Dĩ Hào) và Châu Duy Duy (Quách Tuyết Phù).
Về phần Châu Duy Duy, cuộc sống của cô lại trái ngược hoàn toàn với Chử Khắc Hoàn.
Cô có một chuyện tình êm đềm với anh bạn trai là kỹ sư máy tính Lê Hạo Nhất (Tôn Kỳ Quân). Cuộc sống của Duy Duy và Hạo Nhất khá chật vật khi cả hai chỉ là nhân viên quèn, chi tiêu chủ yếu dựa vào đồng lương hàng tháng. Song, cả Duy Duy và Hạo Nhất đều tin tưởng rằng, nếu vạch định ra một kế hoạch rõ ràng, họ có thể mua được nhà và có cái kết viên mãn, hạnh phúc.
Không may thay, kế hoạch tiết kiệm của Châu Duy Duy đã bị "phá đám" bởi Chử Khắc Hoàn.
Một người sống tự do, thoải mái về tiền bạc như Khắc Hoàn không thể tưởng tượng nổi việc Châu Duy Duy vì muốn tiết kiệm tiền mua nhà mà phải chi li từng bữa ăn, tiếc từng đồng xu lẻ. Sau vài lần gặp mặt, Khắc Hoàn bị lung lay bởi sự mạnh mẽ, kiên quyết của cô gái trẻ với kế hoạch của mình. Anh dùng mọi cách để tiếp cận cô, mở tiệc để mời cô đến, rồi dò hỏi bạn bè để biết cô hay đi đâu, làm gì.